聚丙烯酰胺的溶劑在聚丙烯酰胺分子鏈上每一個結構單元皆有一個酰氨側基，酰氨基是親水大的極性基團，根據溶劑化原理和溶液的相似相溶原理，表明聚丙烯酰胺只能溶解在水中和極少數集中含氮化合物和含羥基化合物的有機溶劑中。